指南·標(biāo)準(zhǔn)·共識│兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病免疫調(diào)節(jié)劑合理使用專家共識（2024年版）
中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床藥理學(xué)組
國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心
中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組合理用藥協(xié)作組
中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會兒童呼吸專業(yè)委員會
中國婦幼保健協(xié)會兒童變態(tài)反應(yīng)專業(yè)委員會呼吸學(xué)組
《中國實用兒科雜志》編輯委員會
執(zhí) 筆：鄧 昱，田代印，劉恩梅，陸 權(quán)
制訂專家（按單位首字和姓氏漢語拼音順序排序）：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（鄧 昱，符 州，李 秋，劉恩梅，羅征秀，唐雪梅，田代?。?；復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院（孫金嶠，張曉波）；蘭州大學(xué)健康數(shù)據(jù)科學(xué)研究院（陳耀龍）；南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（田 曼，趙德育）；山東大學(xué)臨床藥理研究所（趙 維）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院（洪建國）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院（董曉艷，陸 權(quán)）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院（張建華）；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院（王曉玲，趙順英）；首都兒科研究所（谷慶?。凰拇ù髮W(xué)華西第二醫(yī)院（陳莉娜，劉瀚旻）；蘇州大學(xué)附屬蘇州兒童醫(yī)院（郝創(chuàng)利）；天津市兒童醫(yī)院（鄒映雪）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院（陳志敏，王穎碩）；中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院（宋紅梅）；中國實用兒科雜志編輯部（吳洋意）
秘書組：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（鄧 昱，李 佳，田代印，朱 淩）
證據(jù)組：重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院（雷若冰，王 旭，趙俊鋼）
中國實用兒科雜志 2024 Vol.39（11）：801-809 免疫調(diào)節(jié)劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病防治中的作用越來越受到關(guān)注與重視，但其種類繁多、機(jī)制多樣，臨床療效需進(jìn)一步驗證，高質(zhì)量的研究證據(jù)也亟待充實。為進(jìn)一步規(guī)范免疫調(diào)節(jié)劑的合理使用，中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床藥理學(xué)組等聯(lián)合《中國實用兒科雜志》編輯委員會，組織兒童呼吸、免疫、感染、變態(tài)反應(yīng)、耳鼻咽喉等專業(yè)多學(xué)科的臨床專家，基于臨床實踐和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)制定了《兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病免疫調(diào)節(jié)劑合理使用專家共識（2024年版）》，系統(tǒng)總結(jié)了常用免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制、在兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病的臨床使用證據(jù)及用法用量等，并針對在兒童哮喘、反復(fù)呼吸道感染、肺炎、慢性鼻竇炎和變應(yīng)性鼻炎等疾病中的應(yīng)用提出6條共識意見，旨在引導(dǎo)廣大兒科醫(yī)生科學(xué)合理地使用該類藥物。 免疫調(diào)節(jié)劑；呼吸系統(tǒng)疾??；專家共識；兒童通信作者：陸權(quán)，電子信箱：luquan-sh@vip.sina.com；劉恩梅，電子信箱：emliu186@126.com
處于動態(tài)發(fā)育中的兒童，呼吸系統(tǒng)解剖、生理和免疫功能與成人存在差異，導(dǎo)致兒童更易罹患呼吸系統(tǒng)疾病，疾病負(fù)擔(dān)沉重、臨床診治面臨更多壓力與挑戰(zhàn)。免疫調(diào)節(jié)劑的合理應(yīng)用在兒童呼吸系統(tǒng)疾病防治中越來越受到關(guān)注與重視。
免疫調(diào)節(jié)劑種類繁多、作用機(jī)制多樣，部分免疫調(diào)節(jié)劑的臨床療效尚未確切驗證。兒科臨床醫(yī)生對其認(rèn)識不夠，實際應(yīng)用時面臨一定的困擾。目前，國內(nèi)缺乏免疫調(diào)節(jié)劑在兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病中合理使用的指導(dǎo)性共識，為進(jìn)一步規(guī)范免疫調(diào)節(jié)劑的臨床使用，兒童呼吸、免疫、感染、變態(tài)反應(yīng)、耳鼻咽喉等專業(yè)多學(xué)科臨床專家反復(fù)切磋，達(dá)成《兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病免疫調(diào)節(jié)劑合理使用專家共識（2024年版）》，旨在引導(dǎo)兒科醫(yī)生更加合理科學(xué)地使用免疫調(diào)節(jié)劑。
本共識涉及的免疫調(diào)節(jié)劑是指能夠增強(qiáng)機(jī)體抗感染免疫、調(diào)節(jié)免疫功能平衡為主的藥物，不涉及免疫抑制劑以及以抑制作用為主的免疫調(diào)節(jié)劑。
由中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會臨床藥理學(xué)組牽頭，國家兒童健康與疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心（重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院）具體組織制訂。共識制定計劃已在國際實踐指南注冊與透明化平臺（http：//www.guidelines-registry.cn/）進(jìn)行前瞻性注冊（PREPARE-2022CN672）。
1.1 共識制訂工作組 共識制訂工作組包括專家組和秘書組。共識專家組由來自兒童呼吸、免疫、感染、耳鼻咽喉、變態(tài)反應(yīng)、循證醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等專業(yè)的24位多學(xué)科專家組成，負(fù)責(zé)臨床問題的提出、納入疾病的遴選、共識意見的修訂以及共識會議投票，最終達(dá)成共識。秘書組主要負(fù)責(zé)文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)內(nèi)容提取、文稿撰寫。1.2 文獻(xiàn)檢索 本共識基于中外臨床研究的最新數(shù)據(jù)和指南的推薦意見，選擇目前主流的7個醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，包括Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、Web of Science、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。經(jīng)共識方法學(xué)組制定檢索策略進(jìn)行全面文獻(xiàn)檢索，檢索時間截止至2024年4月30日。方法學(xué)組在共識工作啟動會后對工作組團(tuán)隊進(jìn)行方法學(xué)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括文獻(xiàn)檢索策略的制訂、文獻(xiàn)篩選、證據(jù)提取和評價。1.3 達(dá)成共識方法 采用共識投票方法，充分采納專家意見，最后形成共識意見。問卷發(fā)放由專人負(fù)責(zé)，不與問卷構(gòu)建及數(shù)據(jù)分析人員重疊，保證意見反饋獨立。對持續(xù)存在分歧的部分，推薦或反對某一干預(yù)措施至少需要獲得70%的參與者認(rèn)可，且持相反意見的參與者比例需低于20%，未滿足此項標(biāo)準(zhǔn)將不產(chǎn)生共識意見。本共識共形成6條共識意見，可供臨床實踐參考。
1.4 利益沖突聲明 本共識制訂過程中，所有參與本共識制訂的工作組成員均已書面簽署利益聲明，與醫(yī)藥企業(yè)不存在指南相關(guān)的利益沖突。
2 免疫調(diào)節(jié)劑的相關(guān)概念
2.1 免疫調(diào)節(jié)藥物（immunomodulatory drugs） 免疫調(diào)節(jié)藥物是指作用于特定信號通路和（或）細(xì)胞類型，通過免疫刺激和（或）免疫抑制活性來改變機(jī)體免疫反應(yīng)的生物治療藥物［1-2］。2.2 免疫制劑（immunologic agents） 免疫制劑是指能夠改變免疫反應(yīng)的藥物，可以增強(qiáng)或抑制免疫系統(tǒng)反應(yīng)的制劑。
2.3 免疫調(diào)節(jié)劑（immunomodulators） 免疫調(diào)節(jié)劑是指通過激活或抑制免疫系統(tǒng)而改變免疫系統(tǒng)反應(yīng)的制劑，可幫助身體對抗感染、腫瘤或其他疾病的藥物。
免疫調(diào)節(jié)劑種類繁多，主要包括以下幾種：（1）自然產(chǎn)生的蛋白質(zhì)或糖蛋白，其中許多是通過重組DNA技術(shù)復(fù)制的，如集落刺激因子（CSFs）、干擾素（IFNs）、白細(xì)胞介素（ILs）和胸腺肽等。（2）化學(xué)合成物，如左旋咪唑、咪喹莫特、匹多莫德、維生素D、西咪替丁等。（3）微生物制劑，包括細(xì)菌溶解產(chǎn)物、卡介苗及其提取物等分枝桿菌類等。（4）生物制劑，包括靜脈注射人免疫球蛋白（IVIG）、轉(zhuǎn)移因子、脾氨肽等。（5）其他：如大環(huán)內(nèi)酯類藥物、植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A及胎盤多糖等。
4 免疫調(diào)節(jié)劑的作用機(jī)制
免疫系統(tǒng)具有免疫防御、免疫自穩(wěn)、免疫監(jiān)視的作用，是機(jī)體執(zhí)行免疫應(yīng)答等免疫功能的重要系統(tǒng)。免疫調(diào)節(jié)劑通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的活性、影響信號傳導(dǎo)或改變免疫反應(yīng)的平衡，在免疫系統(tǒng)的不同環(huán)節(jié)發(fā)揮調(diào)控作用。專家組從免疫調(diào)節(jié)劑影響免疫細(xì)胞發(fā)育、天然免疫或獲得性免疫的視角總結(jié)目前已報道的抗感染、促進(jìn)免疫平衡的調(diào)控機(jī)制［3-36］，具體內(nèi)容見表1。
5 免疫調(diào)節(jié)劑在兒童常見呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床療效證據(jù)與應(yīng)用建議
5.1 免疫調(diào)節(jié)劑在兒童哮喘中的應(yīng)用建議 目前認(rèn)為免疫機(jī)制、神經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制和遺傳機(jī)制等共同參與了哮喘氣道炎癥的啟動、慢性炎癥的持續(xù)和氣道的重塑。哮喘治療目標(biāo)不僅限于盡快控制哮喘急性發(fā)作，還應(yīng)預(yù)防和減少反復(fù)發(fā)作，達(dá)到并維持最佳控制狀態(tài)［37］。呼吸道感染尤其是病毒性感染是引起哮喘發(fā)作的常見原因，已有文獻(xiàn)報道免疫調(diào)節(jié)劑在哮喘患兒中使用的臨床實踐。共識意見1 哮喘患兒補(bǔ)充維生素D至血清25（OH）D水平≥40 ng/mL（100nmol/L）可能降低其急性發(fā)作的風(fēng)險。維生素D是一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的脂溶性類固醇激素，以維生素D2和維生素D3形式存在。1，25二羥維生素D作為維生素D3的主要活性代謝產(chǎn)物，主要通過結(jié)合細(xì)胞核受體，調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄蛋白的合成，激活質(zhì)膜或質(zhì)膜附近的多種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路來啟動生物學(xué)反應(yīng)，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用?？偣布{入近2000例哮喘患兒補(bǔ)充維生素D的相關(guān)研究表明，補(bǔ)充維生素D可能降低哮喘急性發(fā)作的風(fēng)險［38-42］，建議補(bǔ)充維生素D使血清25（OH）D水平≥40 ng/mL（100 nmol/L）［40-41］。但目前總體缺乏高質(zhì)量臨床研究佐證其療效，維生素D在哮喘中的免疫調(diào)節(jié)作用尚待進(jìn)一步研究。共識意見2 反復(fù)呼吸道感染（RRTIs）誘發(fā)哮喘急性發(fā)作者建議合理使用細(xì)菌溶解產(chǎn)物以期減少哮喘急性發(fā)作。細(xì)菌溶解產(chǎn)物由來自致病性呼吸道細(xì)菌的滅活細(xì)菌提取物組成。其中大多數(shù)可分為兩種類型，即多價化學(xué)細(xì)菌溶解產(chǎn)物和多價機(jī)械細(xì)菌溶解產(chǎn)物。研究表明細(xì)菌溶解產(chǎn)物具有良好的安全性，可減少因反復(fù)呼吸道感染誘發(fā)的學(xué)齡前哮喘患兒喘息發(fā)作，也可減輕學(xué)齡期兒童的哮喘癥狀［43-54］。建議6月齡至12歲兒童：每日空腹口服3.5 mg，每月連用10 d，連續(xù)使用3個月為一療程。12歲以上青少年：每日空腹口服7.0 mg，每月連用10 d，連續(xù)使用3個月為一療程［55］。5.2 免疫調(diào)節(jié)劑在RRTIs患兒應(yīng)用建議 RRTIs是兒童常見的臨床現(xiàn)象，常見于低齡兒童，指1年內(nèi)發(fā)生呼吸道感染次數(shù)頻繁、超出正常范圍的上、下呼吸道感染［56］。多數(shù)RRTIs患兒是由于免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟導(dǎo)致呼吸道感染易感性增加。RRTIs的感染間歇期應(yīng)注意去除或回避潛在危險因素，加強(qiáng)隨訪、宣教和管理，適當(dāng)使用免疫調(diào)節(jié)劑。共識意見3 兒童RRTIs的間歇期推薦合理使用免疫調(diào)節(jié)劑如細(xì)菌溶解產(chǎn)物、匹多莫德、轉(zhuǎn)移因子、脾氨肽等輔助治療，以期減少RRTIs的發(fā)生次數(shù)和減輕其嚴(yán)重程度。使用細(xì)菌溶解產(chǎn)物可降低呼吸道感染發(fā)病率，縮短抗生素治療時間。對兒童RRTIs有一定預(yù)防作用［57-70］。因其長期療效和良好的安全性，可作為預(yù)防兒童呼吸道感染的選擇性治療藥物，建議在呼吸道感染易感兒童（年齡≥6月齡）和復(fù)發(fā)高風(fēng)險兒童的使用，可預(yù)防反復(fù)呼吸道感染發(fā)作。但多中心的循證研究樣本量需進(jìn)一步擴(kuò)大。匹多莫德是一種人工合成的二肽類藥物，可能對治療RRTIs有一定療效［57，71-72］。建議在呼吸道急性感染時常用量為每次400 mg，口服，每天2次，療程2周；在預(yù)防感染時常用量為每次400 mg，口服，每天1次，療程2個月［55］。因現(xiàn)有研究證據(jù)質(zhì)量不高，因此需謹(jǐn)慎評估匹多莫德在反復(fù)呼吸道感染預(yù)防中的療效，尚需更多高質(zhì)量臨床研究提供佐證。轉(zhuǎn)移因子和脾氨肽提取自健康動物的新鮮脾臟，呈多肽及核苷酸類的復(fù)合物，是中國原研的一種免疫調(diào)節(jié)劑。轉(zhuǎn)移因子和脾氨肽輔助治療可能對RRTIs有一定療效［73-74］。轉(zhuǎn)移因子建議使用方法為：皮下注射，每次2U，每周1次［73］。脾氨肽建議使用方法為：口服凍干粉每次2 mg，隔日1次，用水溶解睡前口服，療程3個月［74］。但總體來講，與轉(zhuǎn)移因子和脾氨肽相關(guān)的高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗（RCT）研究相當(dāng)有限，需要進(jìn)一步深入研究。5.3 免疫調(diào)節(jié)劑在兒童肺炎中的應(yīng)用建議 兒童肺炎主要治療原則是改善通氣、控制感染及炎癥、對癥治療、防治并發(fā)癥。免疫調(diào)節(jié)劑在肺炎的使用已有文獻(xiàn)報道。共識意見4 社區(qū)獲得性肺炎重癥病例使用靜脈用丙種球蛋白、大環(huán)內(nèi)酯類藥物及維生素D輔助治療尚無兒童患者高質(zhì)量RCT研究佐證其確切療效及安全性。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)流感患者恢復(fù)期血漿制備的超免疫IVIG可改善重癥流感患者的預(yù)后［75］。有中文系統(tǒng)評價納入44項單中心小樣本觀察性研究，其中22項研究共納入1807例患兒，分析提示加用常規(guī)劑量IVIG（每次400～600 mg/kg）輔助治療重癥肺炎組療效優(yōu)于未加用組。但也有系統(tǒng)評價提示在成人患者中使用恢復(fù)期血漿制備的超免疫IVIG并不能降低重癥流感病死率［76］。14元環(huán)和15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物除了廣譜抗菌活性外，還具有不依賴于抗菌作用、非甾體活性的抗炎和免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)［77］。使用大環(huán)內(nèi)酯類藥物輔助治療重癥流感可能使之受益，但機(jī)制及療效均不明確，不同臨床試驗方法得出的結(jié)論不一致，仍需進(jìn)一步研究［78-81］。根據(jù)現(xiàn)有證據(jù)，大環(huán)內(nèi)酯類藥物作為免疫調(diào)節(jié)劑輔助治療社區(qū)獲得性肺炎（CAP）的療效尚不明確，缺乏兒童高質(zhì)量RCT研究［82-86］。有系統(tǒng)評價納入7項RCT共1601例兒童，發(fā)現(xiàn)口服維生素D作為5歲以下兒童急性肺炎輔助治療的療效尚不明確［87］。所納入文獻(xiàn)的維生素D使用劑量不一，對缺氧、呼吸困難等主要臨床表現(xiàn)及住院時間、病死率等臨床結(jié)局無明顯影響，且納入文獻(xiàn)證據(jù)等級較低。5.4 免疫調(diào)節(jié)劑在慢性鼻竇炎（chronic rhinosin-usitis，CRS）應(yīng)用建議 CRS是鼻竇黏膜的慢性炎性疾病，病程超過12周。CRS是一種高度異質(zhì)性疾病，其發(fā)病與解剖結(jié)構(gòu)、遺傳及環(huán)境等多種因素有關(guān)［88］。多種結(jié)構(gòu)細(xì)胞、免疫細(xì)胞和炎性介質(zhì)參與CRS發(fā)病。CRS的免疫病理學(xué)特點可影響疾病的臨床表型、治療反應(yīng)和預(yù)后。臨床免疫調(diào)節(jié)劑能夠緩解鼻部炎癥疾病癥狀、減少復(fù)發(fā)及局部糖皮質(zhì)激素用量［89］。共識意見5 建議細(xì)菌溶解產(chǎn)物可以用于慢性鼻竇炎的預(yù)防和輔助治療。在一項多中心、安慰劑對照、雙盲研究中，使用細(xì)菌溶解產(chǎn)物治療和預(yù)防成人CRS的療效被證實［90］。有兩項研究證實細(xì)菌溶解產(chǎn)物是兒童鼻竇炎的有效治療及預(yù)防方法，其中一項為納入51例4～12歲兒童的雙盲臨床試驗，結(jié)果提示與安慰劑組相比，細(xì)菌溶解產(chǎn)物組的鼻塞、流涕和咳嗽癥狀顯著減輕［91］。另一項為納入93例4～12歲兒童的RCT，結(jié)果提示在兒童慢性鼻竇炎緩解期使用細(xì)菌溶解產(chǎn)物具有長期的預(yù)防作用，其可有效降低鼻竇炎發(fā)作的頻率以及改善鼻部癥狀［92］。然而由于證據(jù)有限，2020版歐洲鼻-鼻竇炎診治意見（European Position Paper on Rhino-sinusitis，EPOS）并未明確建議細(xì)菌溶解產(chǎn)物用于CRS的治療，指出尚需進(jìn)行更長時間的大型研究，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕颊咛卣鞣治龊童熜гu估［93］。在最新的《免疫調(diào)節(jié)劑治療鼻部炎癥性疾病專家共識（2023，深圳）》［89］中，細(xì)菌溶解產(chǎn)物被推薦用于CRS患者的預(yù)防和輔助治療。兒童鼻竇炎緩解期使用細(xì)菌溶解產(chǎn)物的建議用法為：3歲以上兒童：每日空腹服3.5 mg或7 mg（依據(jù)年齡大小而選擇），每月連用10 d，連續(xù)使用3個月為一療程。5.5 免疫調(diào)節(jié)劑在變應(yīng)性鼻炎（AR）的應(yīng)用建議 AR是特應(yīng)性個體暴露于過敏原（變應(yīng)原）后主要由免疫球蛋白E（IgE）所介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病。兒童與成人AR發(fā)病的免疫病理學(xué)機(jī)制基本相同，主要是吸入過敏原在鼻腔黏膜局部引發(fā)的由IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。AR發(fā)病涉及遺傳、免疫調(diào)節(jié)、炎癥介質(zhì)、環(huán)境因素以及營養(yǎng)狀況等多因素，目前廣泛接受的是AR以Th2細(xì)胞反應(yīng)為主，發(fā)生機(jī)制呈Th1/Th2/Th17/Treg細(xì)胞免疫模式。AR的治療策略包括環(huán)境控制、藥物治療、免疫治療和健康教育，可概括地形容為“防治結(jié)合，四位一體”［94］。免疫調(diào)節(jié)劑為AR治療提供了新的方法。共識意見6 建議細(xì)菌溶解產(chǎn)物用于變應(yīng)性鼻炎的輔助治療。
兩項RCT研究提示細(xì)菌溶解產(chǎn)物對緩解變應(yīng)性鼻炎癥狀具有顯著和持續(xù)的療效，其中一項RCT研究納入70例5～17歲患兒，另一項RCT研究納入60例成人中度到重度的常年性AR患者，平均年齡為（33.34±3.21）歲［95-96］。也有文獻(xiàn)報道了維生素D可輔助治療存在維生素D缺乏的AR?？ń槊缍嗵呛怂嵬扑]用于AR的預(yù)防和輔助治療，但均未用于兒童人群［89］。
6 展望
隨著免疫調(diào)節(jié)劑在兒科臨床的廣泛使用，其療效和安全性的循證證據(jù)也正在同步積累之中。當(dāng)前國內(nèi)外關(guān)于免疫調(diào)節(jié)劑的研究主要聚焦于成人領(lǐng)域，涉及兒童群體的高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)相對不足?，F(xiàn)有證據(jù)提示免疫調(diào)節(jié)劑在兒童反復(fù)呼吸道感染及其誘發(fā)哮喘發(fā)作、肺炎、變應(yīng)性鼻炎、慢性鼻竇炎等常見呼吸系統(tǒng)疾病防治中具有積極意義，但在這些疾病的診療指南或?qū)＜夜沧R中，免疫調(diào)節(jié)劑均不是一線用藥。建議臨床實際使用免疫調(diào)節(jié)劑時需結(jié)合患兒及其家長意愿，制定適合患兒個性化需求的治療方案，或有助于減少疾病的發(fā)生和改善結(jié)局預(yù)后。
免疫調(diào)節(jié)劑的概念較為寬泛，藥物種類繁多，諸多問題仍需進(jìn)一步深入細(xì)化研究，亟需在兒童人群開展大樣本、多中心的RCT研究，明確免疫調(diào)節(jié)劑在兒童呼吸系統(tǒng)疾病中的作用機(jī)制和臨床療效，并提供更為科學(xué)的循證醫(yī)學(xué)策略。目前，免疫調(diào)節(jié)劑在低齡嬰幼兒中的應(yīng)用還缺乏足夠的證據(jù)支持，而該年齡段又恰恰是急性呼吸道感染、反復(fù)呼吸道感染的高發(fā)期，需要探討不同免疫調(diào)節(jié)劑在不同年齡人群中的具體作用機(jī)制、作用位點和通路。多項隨機(jī)對照研究已在開展，例如口服細(xì)菌溶解產(chǎn)物對預(yù)防喘息性下呼吸道疾病（oral bacterial extract for the prevention of wheezing lower respiratory tract illness，ORBEX）的研究正在美國開展，這是一項隨機(jī)、安慰劑對照、多中心研究，該研究觀察有哮喘家族史或被診斷為特應(yīng)性皮炎的高危嬰幼兒口服細(xì)菌溶解產(chǎn)物連續(xù)兩年在推遲兒童首次喘息發(fā)作中的價值，其結(jié)果值得期待。在臨床實踐層面，應(yīng)進(jìn)一步提高兒科醫(yī)生及基層醫(yī)務(wù)人員對免疫調(diào)節(jié)劑的認(rèn)識，加強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)劑的規(guī)范使用，或許今后這種規(guī)范使用的大樣本的臨床真實世界研究數(shù)據(jù)是能佐證其有效性和安全性的，也是能切實轉(zhuǎn)化到臨床實踐并造福于廣大兒童。
利益沖突：所有作者聲明無利益沖突
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